COVID-19’un yönetiminde, tek zincirli RNA virüsü 2019-nCoV (SARS-CoV-2) nedeniyle denemeleri planlanan ilaçlar
Spesifik olmayan Antiviral ilaçlar
İmmünoglobulin: Spesifik olmayan antikorlar içerir ; viral Fc aktivasyon reseptörü bloke eden, endojen nötralizasyonu antikorlar arttırmak ve antikora bağlı enfeksiyonun artmasını önlemede kullanılır.
İnterferonlar: Viral mesenger RNA translasyonunu ve protein sentezini etkileyen sitoplazmik enzimleri aktive eder; kanıtı: ribavirin ile kombinasyonu MERS-CoV’da minor etki artışı
İnterlökin 2: Çoklu anti-enflamatuar etkili
Geniş spektrumlu antiviral ilaçlar
Favipiravir: Viral RNA’ya bağımlı RNA polimerazın inhibitörü; tipik olarak. İnfluenza tedavisinde kullanılır ve diğer virüslerinde polimerazını in vitro ortamda inhibe eder (Ebola, sarı humma, chikungunya, norovirus, 2019- nCoV)
Triazavirin: Nükleosid olmayan antiviral ilaç; kene kaynaklı ensefalit virüsüne ve bahar-orman ensefalit virüsüne karşı etkili
Umifenovir: İnfluenza virüslerinde membran hemaglutinin füzyon inhibitörü ; aktif influenza virüsü enfeksiyonlarına karşı, bakteriyel pnömoni riskini azaltabilir.
Antiretroviral antiviral ilaçlar
ASC09: HIV proteaz inhibitörü; ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılılrı
Azvudine: Azidositidin nükleosid analoğu; HIV ters transkriptaz inhibitörü
Danoprevir: Hepatit C virüsü NS3 proteaz inhibitörü; ritonavir ile kombinasyon halinde kullanılır
Darunavir: HIV proteaz inhibitörü; bir CYP3A inhibitörü olan cobicistat ile kombinasyon halinde kullanılır
Lopinavir + ritonavir: Her iki HIV ters transkriptaz inhibitörü; ritonavir esas olarak CYP3A4’ü inhibe ederek diğer ilaçların etkisini arttırmak için in vitro kullanılır; ve SARS-CoV’de olası klinik etkinliği olabilir
Remdesivir: Nükleotid analogu; RNA’ya bağımlı RNA polimeraz inhibitörüdir; Ebola ve Marburg virüslerini tedavi etmek için kullanılır; etkili SARS CoV-1 ve MERS karşı in vitro olarak enfeksiyonu bloke eder. 2019-nCov içinde in vitro etkili.
Baloxavir marboxil: İnfluenza virüsü başlığına bağımlı endonükleaz inhibitörü ; favipiravir veya lopinavir / ritonavir ile kombine edililiyor
Antimalaryal ilaçlar
Klorokin ve hidroksiklorokin: Onun anti-sıtma faaliyetlere ek olarak, klorokin, bazı HIV-AIDS’ e etkinliğe sahip ve 2019-nCov’u in vitro bloke eder. Belki de ACE-2 glikosilasyonun veya, kinon redüktaz 2’yi inhibe ederek viral sialik asit sentezini azaltır. Bir çalışmada lopinavir / ritonavir ile kombine edilmiş
Dihidroartemisinin: Peroksit köprüsü ve haem demir arasındaki etkileşim, antimalaryal etkisinin altında kalabilir; virüslere karşı etki mekanizmaları, ör. zika virüsü, iyi anlaşılmamıştır; antimalaryal ilaç piperakin ile kombine ediliyor
Antibiyotikler ve antiparaziterler
Carriomycin: Bir polvether antibiyotik; tek değerlikli katyon seçici iyonofor; Gram pozitif bakterilere, mikoplazmaya mantarlar ve mayalara karşı etkili
Suramin sodyum: Antiparazitik; etki şekli bilinmiyor; birinci basmak Afrika tripanosomiyazisi ve onkoserziazis tedavisinde kullanılır
Spesifik olmayan anti-enflamatuar ve immünsüpresif ilaçlar
Kortikosteroidler: çoklu anti-enflamatuar etkili; diğer bulaşıcı hastalıklarda kortikosteroidlerle ilgili deneyim tek düze bir şekilde yararlı olmamıştır; SARS kortikosteroidleri hastalığı daha da kötüleştirebilir.
Fingolimod Immünosupresan; sfingosin 1-fosfat reseptör modülatörü; multipl sklerozda kullanılır.
Leflunomid: Immünosupresan; talidomid analogu; dihvdro-orotat dehidrojenaz ve tirozin kinazların inhibitörü ; hücre içi transkripsiyon faktörlerinin bozulmasına neden olur ; romatoid artrit ve psoriatik artrit tedavisinde kullanılır
Thalidomide: Immünosupresan; etkimekanizması bilinmiyor. Aşırı tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-a) üretimini inhibe eder , lökosit göçünde yer alan hücre yüzeyi yapışma moleküllerini düzenler, anti-anjiyogenik aktiviteye sahiptir ve talidomid bağlayıcı protein, sereblon, multipl miyelom tedavisinde kullanılır
Kinaz inhibitörleri
Jakotinib hidroklorid: [Sadece Çin edebiyatı]; Janus ilişkili kinazların varsayılan inhibitörü
Ruxolitinib: Janus ilişkili kinazların (JAK1 ve JAK2) inhibitörü; miyelofibroz, polisitemi vera ve graft-versus-host hastalığı tedavisinde kullanılır; mezenkimal kök hücre infüzyonu ile kombine edilir.
Monoklonal antikorlar; proteaz inhibitörleri ile kombinasyon halinde kullanılması
Adalimumab: Hedef TNF-alfa; romatoid artrit, jüvenil idiyopatik artrit, ankilozan spondilit, psoriatik artrit, sedef hastalığı, hidradenit süpürativa, Crohn hastalığı, ülseratif kolit ve üveit tedavisinde kullanılır.
Camrelizumab: Hedef: programlanmış hücre ölüm proteini 1 (PD-1) reseptörleri; Çin’de Hodgkin lenfoma ve nazofaringeal karsinomu tek başına veya gemsitabin + sisplatin ile kombinasyon halinde tedavi etmek için kullanılır.
Eculizumab: Hedef: C5 tamamlayıcısı; paroksismal noktürnal hemoglobinüri, atipik hemolitik üremik sendrom, refrakter jeneralize miyastenia gravis ve nöromiyelitis optika spektrum bozukluğunu tedavi etmek için kullanılır.
Mepolizumab: Hedef: interlökin-5 (IL-5); eozinofilik astımı tedavi etmek için kullanılır.
PD-1 mAb: Hedef: programlanmış hücre ölüm proteini 1 (PD-1) reseptörleri
Tosilizumab: Hedef: çözünür ve membrana bağlı IL-6 reseptörleri ( sIL-6R ve mIL-6R); romatoid artrit , sistemik juvenil idiyopatik artrit, juvenil idiyopatik poliartrit, dev-hücre arteriti ve Simetrik antijen reseptörü (CAR) T hücresi kaynaklı şiddetli veya hayatı tehdit eden sitokin salım sendromunu tedavi etmek için kullanılır
Diğerleri
Asetilsistein Mukolitik; semptomatik rahatlama; oral N-asetilsistein domuz domuzlarında domuz salgını diyare koronavirüsünün bağırsak etkilerini iyileştirdi
Anjiyotensin reseptör blokerleri: Anjiyotensin reseptörlerindeki antagonistler
Bizmut potasyum sitrat Helicobacter pylori’nin büyümesini engeller; peptik ülserde kullanılır; SARS-CoV1 helikazını inhibe edebilir
Bromheksin hidroklorid: Mukolitik; semptomatik rahatlama; diğer solunum bozuklukları üzerinde yapılan küçük denemeler, sadece az bir yarar göstermektedir.
Diamonyum glikirhizinat: Çin tıbbında kullanılan glisiretinik asit türevi; yüksek hareketlilik grubu kutu-1’in rekabetçi bir inhibitörü; virüsün Vero hücrelerine girişinin ve replikasyonunun inhibisyonu ile in vitro olarak domuz epidemik ishal koronavirüsünün orta derecede inhibisyonuna neden olur
Dipiridamol: Adenosin alımını inhibe ederek antitrombositik etki; ayrıca EDRF (endotel türevi gevşetici faktör, nitrik oksit) tarafından üretilen cGMP’yi artırarak cGMP-fosfodiesterazı inhibe eder; dipiridamol dahil antiplatelet ajanların idiyopatik pulmoner fibrozisin ilerlemesini yavaşlattığı yönünde bir öneri vardır .
Ebastin: Histamin H1 reseptör antagonisti (antihistamin); muhtemelen semptomatik rahatlama için tasarlanmıştır
Hidrojen peroksit: Boğazda spesifik olmayan varsayılan antiviral etki
Solunan gazlar: Oksijen, hidrojen veya kombinasyonu; hipoksinin oksijenle semptomatik rahatlaması; moleküler hidrojenin bir anti-enflamatuar etkiye sahip olduğu ileri sürülmektedir.
Pirfenidone: Önesürülen çeşitli mekanizmalar ; fibroblast çoğalmasını, fibrozla ilişkili proteinlerin ve sitokinlerin üretimini ve büyüme faktörü-beta (TGF-fo) ve trombosit türevi büyüme faktörü (PDGF) transforme gibi sitokin büyüme faktörlerine yanıt olarak biyosentezi ve hücre dışı matris birikimini azaltır; idiyopatik pulmoner fibrozu tedavi etmek için kullanılır
Poliinosinik-polisitidilik asit: Çift zincirli RNA’nın analogu; bildirildiği gibi agonist etkileri vardır: ücretli benzeri reseptörler TLR-3; retinoik asit ile indüklenebilir gen I (RIG-I) benzeri reseptörler; ve melanom farklılaşması ile ilişkili gen 5 (MDA5); bulaşıcı gastroenterit koronavirüs ile enfekte olmuş PK-15 hücrelerinde in vitro mRNA miktarını azaltır ; tümörleri tedavi etmek için Çin’de kullanılır; C vitamini ile birlikte kullanılır
rhG-CSF: Rekombinant insan granülosit koloni uyarıcı faktör; kararlı miyeloid öncülerin çoğalmasını uyarır; deney hayvanlarında GM-CSF’le birlikte uygulanır
Thymosin: Başlangıçta timüsten izole edilen bir grup polipeptit. T hücre farklılaşmasında rol oynarlar. Kanser tedavisinde kullanımları konusunda çok az kanıt bulunan arı çalışmaları bulunmaktadır .
Tranilast: Triptofan analogu; anti-alerjik, iltihap yolunda NLRP3’ü inhibe eder ; bronşiyal astım, atipik dermatit, alerjik konjonktivit, keloid ve hipertrofik skarları tedavi etmek için kullanılır
C vitamini: Antioksidan; C vitamini eksikliği dışında herhangi bir durumda iddia edilen etkinliği destekleyen hiçbir kanıt yoktur; çok yüksek dozlar nefrolitiazise neden olabilir.
Yukarıda bulunmayan kombinasyon çalışmaları
Adamumab + Tozumab: Tanınmayan isimler; bunlar adalimumab ve tocilizumab (qqv) olabilir.
İnterferon a: Antiviral ilaçlar ile birlikte (lopinavir / ritonavir, ribavirin, umifenovir)
Lopinavir / ritonavir: Diğer antiviral ilaçlarla (emtricitabine ve tenofovir) birlikte
Kaynak: https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analysis/
